Les Celtes ont emménagé dans la région il y a 2500 ans. Au 9ème siècle, une forteresse fut construite sur ce qui est aujourd’hui appelé la Colline de Petrov. A partir du onzième siècle, les Margraves du siège de Moravie s’établirent ici. Au cours de l’année 1641, Brno devint la capitale de la Moravie, attirant ainsi l’agression des Turcs et des Suédois qui créa d’importants dommages à la ville lorsqu’ils tentèrent de s’en emparer. De nombreux bâtiments de style baroque furent dessinés par Mořic Grimm et son frère, les célèbres architectes de la ville. En 1861, la ville détruite fut remplacée par des boulevards et des parcs.
L’industrialisation, en particulier la fabrication de textiles, au cours du dix-neuvième siècle a assuré l’épanouissement de Brno ; elle a également donné son nom à une mitrailleuse Bren, fabriquée ici à l’origine. A la fin du siècle, Brno était la seconde ville la plus grande de toute la République Tchèque, et ses marchands progressistes voulaient que la ville présente les toutes dernières conceptions commerciales et industrielles. En 1928, ils créèrent un important réseau de commerce équitable, avec ses styles architecturaux révolutionnaires ; elle attirait des milliers de touristes étrangers chaque année.
