Los Celtas se establecieron en la en la zona hace 2500 años. En el siglo IX, los eslavos construyeron una fortaleza que, en estos días, se conoce como La Colina de Petrov. Desde el siglo XI, the los Margraves del trono de Moravia estuvieron a cargo de ella. En 1641, Brno se convirtió en la capital de Moravia, y por esta causa recibieron el ataque de los Turcos y de los Suecos, quienes causaron un gran daño en la ciudad al intentar tomarla. Muchos de los edificios con estilo barroco fueron diseñados por Mořic Grimm junto con su hermano, los famosos arquitectos de la ciudad. In 1861, la destruida ciudad fue sustituida por parques y bulevares.
La industrialización, particularmente en la manufactura de textiles, durante el siglo XIX aseguró el florecimiento de Brno; que le dio su nombre a la Ametralladora Bren, que se fabricó originalmente aquí. Para finales de ese siglo, Brno era la segunda ciudad más grande en la República Checa sus boyantes comerciantes deseaban tener una ciudad que mostrase los más recientes diseños comerciales e industriales. En 1928, produjeron una gran feria comercial, que con su innovador estilo arquitectónico atrajo a miles de visitantes extranjeros cada año.